Τον Αύγουστο του 2021 ανέλαβε πρώτη φορά χαρτοφυλάκιο, αυτό του Υπουργείου Υγείας, αντικαθιστώντας τον Βασίλη Κικίλια που είχε μετακινηθεί σε αυτό του Τουρισμού
Υφυπουργός Εξωτερικών αναλαμβάνει ο Χάρης Θεοχάρης, Υφυπουργός Αγροτικής Ανάπτυξης και Τροφίμων ο Γιάννης Ανδριανός και Υφυπουργός Ψηφιακής Διακυβέρνησης ο Χρήστος Δερμεντζόπουλος
Από τον κρατικό προϋπολογισμό η πληρωμή του προστίμου για ΟΠΕΚΕΠΕ - Οι παραιτήσεις των κυβερνητικών στελεχών καταδεικνύουν τη βούληση Μητσοτάκη να συγκρουστεί με τα κακώς κείμενα